Arzneimittelentwicklung on Michael’s Domain

MPHARM-Meilenstein

Fri, 26 Apr 2024 00:00:00 +0000

Das Internationale Masterprogramm für pharmazeutische Forschung, Entwicklung und Sicherheit (MPHARM) steht kurz vor einem weiteren Meilenstein: Unsere ersten Absolventen werden bald ihre Abschlussarbeiten einreichen. Am Donnerstag feierten wir nach dem Seminar zu den Masterarbeiten, bei dem die erste Gruppe von Studierenden die Ergebnisse ihrer Abschlussarbeiten vorstellte. Im Mittelpunkt steht Leena , unsere wohlwollende Direktorin. Nicht auf dem Bild zu sehen ist Tomi , dem ein großer Teil des Verdienstes dafür gebührt, dass der Studiengang „Drug Design and Pharmacology“ zu einem solchen Erfolg geworden ist!

Auf der Suche nach einem Medikament gegen Lymphödeme

Wed, 11 Aug 2021 00:00:00 +0000

Vor mehr als 20 Jahren habe ich die VEGF-C-cDNA in einen Adenovirus-Shuttle-Vektor kloniert. Obwohl wir über die Vektoren für das AdEasy-System aus dem Labor von Bert Vogelstein verfügten, um Adenoviren selbst herzustellen, zogen wir es vor, mit dem Gentherapie-Experten Seppo Ylä-Herttuala , um das erste Adenovirus mit VEGF-C als Fracht (AdVEGF-C) herzustellen. Dieses und andere VEGF-C-exprimierende Adenoviren wurden von Seppo und uns in mehreren präklinischen Studien eingesetzt, um zu zeigen, dass VEGF-C erfolgreich zur Behandlung der zugrunde liegenden Ursache bestimmter Arten von Lymphödemen eingesetzt werden kann.Im Jahr 2018 begann Herantis Pharma mit klinischen Phase-1-Studien mit AdVEGF-C, das unter dem Namen Lymfactin vermarktet wurde. Nachdem die Phase-2-Studien von Eiger Biopharmaceuticals mit Bestatin keine Wirkung auf Lymphödeme gezeigt hatten, war Lymfactin das einzige Medikament in klinischen Studien, das auf Lymphödeme abzielte. In diesem Frühjahr gab Herantis bekannt, dass es die klinischen Studien mit Lymfactin einstellt einstellen werde, um sich auf seine Pipeline für Medikamente gegen neurodegenerative Erkrankungen ( CDNF ) zu konzentrieren. Zu dieser Enttäuschung kam noch die Nachricht hinzu, dass die Zuordnung der Patienten zur Phase-2-Studie nicht randomisiert erfolgt war und dass die Phase-2-Ergebnisse daher nicht aussagekräftig sind . Das sind schlechte Nachrichten für Lymphödem-Patienten, gerade jetzt, wo die Gentherapie insgesamt nach einer fast zwei Jahrzehnte langen Pause ein Comeback erlebt. Wie geht es nun weiter? Auch wenn sich zeigte, dass das niedermolekulare Medikament Bestatin die VEGFR-3-Expression und -Aktivierung erhöht , war es nie eine lymphangiogenfördernde Therapie. Die Mausversuche hatten eindeutig gezeigt, dass es lediglich die endogene lymphatische Reparatur unterstützt, die nach einer akuten Schädigung des Lymphsystems auf natürliche Weise einsetzt. Es wirkt gezielt zu hohen Leukotrien-B4-Spiegeln entgegen, die die Lymphangiogenese hemmen, trägt jedoch kein eigenes lymphangiogenes Signal in sich.Die Strategie, einen Hemmstoff zu hemmen, wurde auch in Mausstudien angewendet, die heute von Kataru et al. in „Science Signaling“ veröffentlicht wurden: Kataru et al. Kataru et al. nutzten eine genetische Modifikation lymphatischer Endothelzellen, um PTEN zu blockieren, einen intrazellulären Inhibitor der VEGFR-3-Signalübertragung. Die Ergebnisse sind überzeugend: Lymphangiogenese ohne die Nachteile, die unweigerlich mit einer Wachstumsfaktortherapie verbunden sind, wie beispielsweise zu hohe Wachstumsfaktorkonzentrationen am Verabreichungsort, die zu Gefäßundichtigkeiten und anderen unerwünschten Reaktionen führen können. Es gibt zwar niedermolekulare PTEN-Inhibitoren, diese sind jedoch ziemlich toxisch. Wenn eine einigermaßen ungiftige PTEN-hemmende Verbindung gefunden werden könnte, müsste man sie nur noch spezifisch an Lymphgefäßendothelzellen binden. Allerdings sind weder die Entdeckung noch die gezielte Verabreichung einfache Aufgaben, obwohl es genügend Ideen gibt, die verfolgt werden könnten, sofern die Finanzierung gesichert wäre. Lesen Sie mehr zu diesem Thema in unserem Meinungsbeitrag über die Suche nach einem Medikament gegen Lymphödeme in „Science Signaling“: doi-Link , E-Print-Link für diejenigen, die keinen Zugriff auf den Volltext haben.

Entdeckung und Entwicklung von Proteinwirkstoffen

Wed, 09 Sep 2020 00:00:00 +0000

Gestern habe ich meine erste Zoom-Vorlesung zum Thema „Entdeckung und Entwicklung von Proteinwirkstoffen“ gehalten. Ich hoffe, dass die Studierenden zumindest etwas davon mitgenommen haben. Mein Ziel ist es, die gesamte Präsentation unter einer CC-Lizenz zu veröffentlichen, aber es gibt noch ein paar Bilder, die ich ersetzen muss. Ein erster Versuch ist selten eine Glanzleistung, und wir hatten auch unseren Anteil an technischen Problemen. Mein Headset hat zum ersten Mal seit dem Kauf zu Beginn der Covid-19-Pandemie den Geist aufgegeben. Und die Zoom-Umfragefunktion verschwand, bevor die Studierenden überhaupt die Gelegenheit hatten, sie zu nutzen, und es gelang uns nicht, sie wieder zum Laufen zu bringen. Hier ist der Link zur Live-Präsentation in Google Slides: https://mjlab.fi/pddd . Diese werden sich weiter ändern (= verbessern). Unten findet ihr den PDF-Schnappschuss der Präsentation vom eigentlichen Vorlesungstag. Die gesamte Präsentation ist CC-lizenziert. Ihr könnt sie also gerne wiederverwenden. Alle Quelldateien (größtenteils im Inkscape-SVG-Format) sind ebenfalls hier verfügbar: https://mjlab.fi/pddd-files . Ich habe alle SVG-Dateien in Inkscape erstellt, aber ihr könnt sie auch in jedem Browser öffnen oder in Adobe Illustrator bearbeiten. Wenn ihr Bilder bearbeiten oder extrahieren möchtet, ist es vielleicht am einfachsten, die Präsentation im Microsoft PowerPoint-, LibreOffice Impress- oder PDF-Format herunterzuladen. Ich habe noch nicht herausgefunden, wie ich die Google-Slides-Präsentation freigeben kann, ohne das Original für alle bearbeitbar zu machen (schließlich brauche ich eine gewisse Kontrolle über den Inhalt meiner Vorlesungen).Beachten Sie bitte, dass die Präsentation derzeit noch acht Bilder enthält, die unter Fair Use stehen oder deren Lizenzbedingungen unbekannt sind (auch wenn das rechtliche Konzept des „Fair Use“ außerhalb der USA eigentlich nicht existiert). Alle Bildquellen (mit Ausnahme meiner eigenen Bilder) sind in der Datei „README.txt“ mit den jeweiligen Lizenzen und Quell-URLs aufgeführt. Einige Bilder sind so alt, dass ich ihre ursprünglichen URLs nicht mehr ausfindig machen konnte. Daher bin ich mir hinsichtlich ihrer Lizenzbedingungen nicht sicher. Ich werde diese in den nächsten Wochen ersetzen, sobald ich CC-lizenzierte oder gemeinfreie Alternativen finden kann.