VEGF-C schützt die Blutbildung

Fri, 28 Aug 2020 00:00:00 +0000

Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor C (VEGF-C) wurde ursprünglich als der wichtigste Wachstumsfaktor für das Lymphsystem beschrieben. Und es überrascht nicht, dass eine konstitutive Inaktivierung beider VEGF-C-Genallele bei Mäusen letal ist. Im Laufe der Jahre haben Forscher jedoch weitere Funktionen von VEGF-C entdeckt. Im Jahr 2016 wurde gezeigt, dass VEGF-C für die Bildung roter Blutkörperchen (Erythropoese) in der fetalen Leber notwendig ist. Während der Embryonalentwicklung verlagert sich der Ort der Bildung roter Blutkörperchen zweimal: Zunächst vom Dottersack in die Leber (beim Menschen zwischen dem 3. und 4. Monat) und dann, drei Monate später, von der Leber ins Knochenmark, wo er für den Rest des Lebens verbleibt. Vegfc erwies sich als essenziell für die Mobilisierung, Reifung und Entkernung primitiver Erythroblasten. Wurde Vegfc am Embryotag 7,5 (E7,5) ausgeschaltet, waren die Besiedlung der Leber durch erythro-myeloide Vorläuferzellen sowie die Expansion der Makrophagen und Erythrozyten gestört ( https://doi.org/10.1182/blood-2015-12-687970 ).Ein Teil, jedoch nicht der gesamte Effekt, war auf das VEGF-C zurückzuführen, das von den hämatopoetischen Zellen selbst produziert wurde, was nicht überraschend ist, da bekannt ist, dass mehrere Blutzellen VEGF-C produzieren oder enthalten (z. B. Makrophagen, Thrombozyten). In der Veröffentlichung aus dem Jahr 2016 schien die adulte Hämatopoese unbeeinträchtigt zu sein, wenn VEGF-C bei 8 Wochen alten Mäusen ausgeschaltet wurde. Auch wenn die Erythropoese durch eine mit Phenylhydrazin (PHZ) stimulierte Anämie hochreguliert wurde oder wenn die Hämatopoese im Knochenmark mit Fluorouracil (5-FU) unterbunden wurde, waren keine wesentlichen Veränderungen zu beobachten. In der neuen Veröffentlichung zeigen wir jedoch, dass VEGF-C sehr wohl eine wichtige Rolle bei der Erholung des Knochenmarks von Strahlenschäden spielt und dass es zudem in der Lage ist, das Knochenmark proaktiv zu schützen, wenn es vor dem Auftreten der Strahlenschäden verabreicht wird. Der Effekt war teilweise auf Knochenmark-Endothelzellen und LepR+-Stromazellen zurückzuführen, die bei Stimulation mit VEGF-C Faktoren produzierten, die die Regeneration hämatopoetischer Stammzellen begünstigten ( https://doi.org/10.1182/blood.2020005699 ). Die Wirkung auf LepR+-Zellen war jedoch wahrscheinlich indirekt, da diese keine Rezeptoren für VEGF-C exprimieren. In Anbetracht früherer Daten, die eine Expression von VEGFR-2 auf hämatopoetischen Stammzellen ( https://doi.org/10.1038/nature00821 ) sowie von aviarem VEGFR-2 und -3 während der entwicklungsbedingten endothelialen/hämatopoetischen Differenzierung belegen ( https://www.pnas.org/content/94/10/5141 und http://dev.biologists.org/content/125/4/743 ) gezeigt wurde, kann meiner Meinung nach auch eine direkte Wirkung von VEGF-C nicht ausgeschlossen werden, obwohl diese nicht untersucht wurde.

Endothelzellen on Michael’s Domain

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