Hennekam-Syndrom on Michael’s Domain

Preis für die beste wissenschaftliche Arbeit

Fri, 01 May 2015 00:00:00 +0000

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![](/sites/]( http://www.med.helsinki.fi/english/news/2015/20150505_Jeltsch.html)Wir haben den Best Paper Award 2014 von Circulation in der Kategorie Grundlagenforschung gewonnen. Circulation ist die führende kardiologische Fachzeitschrift und das Organ der American Heart Association . Bereits bei der Veröffentlichung der Arbeit (mit dem Titel [/files/files/Jeltsch%20et%20al.%20-%202014%20-%20CCBE1%20Enhances%20Lymphangiogenesis%20via%20A%20Disintegrin.pdf">„CCBE1 Enhances Lymphangiogenesis via A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3–Mediated Vascular Endothelial Growth Factor-C Activation“](/sites/<?php print $_SERVER[)), war klar, dass dies unser Verständnis des VEGF-C-Wachstumsfaktors grundlegend veränderte, und der Artikel wurde von Open Heart vorgestellt. Der Artikel liefert mehrere neue Erkenntnisse:

Neue Mechanismen der Lymphangiogenese und des Lymphödems

Fri, 26 Sep 2014 00:00:00 +0000

Hier ist die Präsentation, die ich nicht halten konnte, da mein Zeitplan zu eng war, um eine Verspätung von 1 Stunde und 20 Minuten zu verkraften. Falls Sie Fragen zum Vortrag haben, wenden Sie sich bitte per E-Mail an: michael@jeltsch.org.My Der Lufthansa-Flug LH855 von Helsinki nach Frankfurt hatte eine Verspätung von 1 Stunde und 20 Minuten. Da ich auf dem Weg zum 40. Kongress der Europäischen Gesellschaft für Lymphologie in Genua/Italien in Frankfurt nur 1 Stunde und 15 Minuten Zeit für den Flugwechsel hatte, bin ich gar nicht erst an Bord gegangen und habe meinen Vortrag stattdessen abgesagt. Da ich am Samstag einen weiteren Termin in Deutschland habe, hatte ich den Rückflug für Freitag früh morgens geplant und konnte meinen Vortrag daher auch nicht verschieben. Nächstes Mal werde ich klüger sein.

Wir wurden von Circulation gefeatured!

Mon, 12 May 2014 00:00:00 +0000

Die molekulare Ätiologie des Hennekam-Syndroms

Thu, 17 Apr 2014 00:00:00 +0000

Endlich ist unser CCBE1-Manuskript zur Veröffentlichung angenommen worden. Es kann von der Webseite des Journals Circulation heruntergeladen werden oder schick mir einfach eine E-Mail . Ein dazu komplementärer Artikel von Le Guen et al. aus Ben Hogans Gruppe erschien fast zeitgleich in Development. Le Guen und seine Kollegen haben die Interaktion von CCBE1 mit der Signaltransduktion von VEGF-C/VEGFR-3 hauptsächlich auf der genetischen Ebene in Zebrafischen beschrieben, während wir die molekularen Details der Interaktion mittels in vitro- (in Zellkultur) und *in vivo-*Analysen (in Mäusen) aufgeklärt haben. Wir haben herausgefundenm das der primäre Lymphangiognese-Faktor VEGF-C als inaktives Vorläufermolekül produziert wird (pro-VEGF-C). Pro-VEGF-C (die 29/31-kDa-Form) bindet zwar den VEGF-Rezeptor-3 auf Endothelizellen, aber kann ihn nicht aktivieren. Bisher wurde pro-VEGF-C im Vergleich mit dem reifen VEGF-C einfach nur als weniger potententer Aktivator des VEGF-Rezeptor-3 betrachtet. In Wirklichkeit ist er aber ein kompetitiver Inhibitor des reifen VEGF-Cs. Die Aufgabe von CCBE1 besteht darin, der Metalloproteinase ADAMTS3 bei der Prozessierung von zelloberflächen-gebundenem pro-VEGF-C zu helfen. In der Erbkrankeit Hennekam-Syndrom ist CCBE1 mutiert und kann diese Helferfunktion nicht mehr ausreichend wahrnehmen. Dies resultiert in einer ungenügenden Aktivierung des pro-VEGF-C und damit zum charakteristischen Lymphödem des Syndroms. Weil Lymphgefässe in vielen Krankheiten eine Rolle spielen, sind CCBE1 und ADAMTS interessante Zielstrukturen für pharmakologische Interventionen. Z. B. wäre es von erheblichem Nutzen, wenn man die Aktivierung von pro-VEGF-C bei Krebserkrankungen blockieren könnte, weil sich dadurch wahrscheinlich die von VEGF-C vermittelte Metastasierung über das Lymphsystem unterdrücken lassen müsste.