Angiogeneesi on Michael’s Domain

Uusien professorien juhlaluennot

Thu, 28 May 2026 00:00:00 +0000

Me – Helsingin yliopiston farmasian tiedekunnan uudet professorit – pidimme eilen “virkaanastujais"luennot!

Lääkemetaboloomikan professori Tiina Sikanen: https://www.helsinki.fi/fi/farmasian-tiedekunta/ajankohtaista/miten-laakeaineet-muuntuvat-ihmiskehossa-ja-luonnossa

Angiogeeninen doping on mahdollista ja vaikea todistaa

Thu, 21 May 2026 00:00:00 +0000

Tyypillisissä maailmanluokan kilpailuissa (maailmanmestaruuskilpailut, olympialaiset) alle 1 % urheilijoista testataan positiiviseksi. Tiedämme kuitenkin, että vähintään 70 % urheilijoista käyttää dopingia . Miten tämä ristiriita voidaan selittää? Laboratoriossani tutkimme angiogeneesia, eli tutkimme verisuonten ja imusuonten kasvua. Siitä lähtien, kun Birgitta Olofsson ja Ulf Eriksson löysivät VEGF-B:n kasvutekijän vuonna 1996 , olen epäillyt, että VEGF-kasvutekijöistä voi ennemmin tai myöhemmin tulla tehokkaita dopingaineita. Kestävyyslajien antidoping-tutkimus on keskittynyt vereen ja punasoluihin (RBC). Erytropoietiini (EPO)-doping osoittaa, kuinka tärkeitä punasolut ovat. Jos kuitenkin tarkastellaan perusmatemaattista yhtälöä ”pitoisuus = massa jaettuna tilavuudella”, käy heti selväksi, että punasolujen massaa voidaan lisätä ilman punasolupitoisuuden kasvua lisäämällä veritilavuutta. Ei siis ole yllättävää, että veritilavuus on erittäin tärkeä kestävyyssuorituskyvyn kannalta, ehkä jopa tärkeämpi kuin punasolupitoisuus. Tämä näkyy ”urheilijan anemiassa/pseudoanemiassa”, jossa joillakin urheilijoilla on suhteellisen alhainen hemoglobiinipitoisuus huolimatta siitä, että heidän suorituskykynsä on ennallaan. Missä on veritilavuuden yläraja? Ja olisiko mahdollista nostaa tätä ylärajaa muodostamalla uusia verisuonia? Keskustelemme angiogeenisestä dopingista tuoreimmassa julkaisussamme Sports Medicine -lehdessä . Hypoteesimme on, että angiogeenistä dopingia saatetaan jo käyttää ilman, että WADA:lla on mahdollisuuksia paljastaa sitä. VEGF-kasvutekijöitä ei todennäköisesti vielä käytetä, koska niiden käyttö vaatii kalliita ja monimutkaisia lääketieteellisiä tekniikoita, joita vain harvoilla laboratorioilla on käytössään. On kuitenkin olemassa koko joukko pieniä molekyylejä, joita voidaan antaa hitaasti mikroannoksina stimuloimaan sekä angiogeneesiä että erytrosyyttituotantoa synkronisesti ja välttämään siten suurempia vaikutuksia urheilijan biologiseen passiin. Kiitän Sofie Lehtoa, joka loi perustan tälle tutkimukselle, sekä dopingtutkijaa ja urheilulääkäriä Sergei Iljukovia, joka on työskennellyt kanssani tämän sivuprojektin parissa viimeiset kaksi vuotta.

KLK3: aiheuttaako se kasvaimia vai ei?

Wed, 22 Dec 2021 00:00:00 +0000

Olemme juuri julkaisseet uusimman katsauksemme aiheesta KLK3:n rooli VEGF-C:n ja VEGF-D:n aktivaattorina eturauhassyövässä . Eturauhassyöpä on yksi miesten yleisimmistä syövistä. Kyse ei ole siitä, sairastutko siihen, vaan ainoastaan siitä, milloin. Kun saavutat 80-vuotiaiden ikäryhmän, todennäköisyys sairastua eturauhassyöpään on suurempi kuin se, ettet sairastu siihen. Vuonna 2013 tehdyssä japanilaisten miesten ruumiinavaus tutkimuksessa , jotka olivat kuolleet muihin syihin, 59 prosentilla yli 80-vuotiaista oli eturauhassyöpä. On todennäköistä, että monet näistä tapauksista olivat hitaasti eteneviä eivätkä olisi koskaan aiheuttaneet ongelmia. Vain harvoista niistä olisi saattanut tulla oireilevia, jos nämä miehet olisivat eläneet pidempään. Siksi on erittäin tärkeää pystyä erottamaan ne syövät, jotka tulevat aiheuttamaan ongelmia. Juuri tätä varten on ehdotettu monia ennustemarkkereita: niiden avulla pyritään ennustamaan, mitkä syövät muuttuvat ongelmallisiksi. Verisuonibiologian näkökulmasta angiogeneesi ja lymfangiogeneesi ovat kaksi syövän tunnusmerkkiä, joilla on aiemmin ehdotettu olevan ennustearvoa. Kun huomasimme sattumalta, että eturauhaskohtainen antigeeni (PSA, tunnetaan myös nimellä KLK3) kykenee aktivoimaan VEGF-C:tä ja VEGF-D:tä , ajattelimme, että tällä saattaisi olla merkitystä eturauhassyövän kannalta. Sittemmin jatkotutkimukset ovat selventäneet joitakin kysymyksiä, ja näyttää todellakin siltä, että sekä VEGF-C että VEGF-D ovat mukana syövän etenemisessä. Ei ole vielä selvää, mitkä proteaasit ovat vastuussa VEGF-C:n ja VEGF-D:n aktivoitumisesta todellisissa ihmisen syövissä. KLK3:n tai katepsiini D:n (CTSD) aktivoima VEGF-D saattaa olla yksi mahdollinen syy kasvaimien resistenssille bevasitsumabihoidolle (Avastin). VEGF-C:n aktivoitumisen seurauksia on sen sijaan vaikeampi ennustaa, sillä aktivoitunut VEGF-C aiheuttaa samanaikaisesti sekä hyviä että huonoja vaikutuksia: Yhtäältä se edistää etäpesäkkeiden muodostumista. Toisaalta se mahdollistaa tehokkaamman immuunivasteen kasvainta vastaan. Mielenkiintoisia tutkimuksia on vielä edessä. Lue lisää katsauksestamme: https://doi.org/10.3390/ijms222413545

Kasvutekijän VEGF-C:n uudenlaisen hyödyntämisen

Sat, 22 Jun 2019 00:00:00 +0000

eLIFE-tiivistelmässä esitellään tuore julkaisumme VEGF-C:stä ( https://elifesciences.org/digests/44478/re-purposing-the-growth-factor-vegf-c ). Vaikka tutkimuksessamme ei syvennetty VEGF-C:n toimintaa lisääntymisen yhteydessä, arvioijien kommentit ja vastauksemme (otsikon ”Author response” alla) antavat enemmän tietoa kuin itse julkaisu. Emme sisällyttäneet siittiöiden liikkuvuutta koskevia tietoja käsikirjoitukseen. Vaikka tulokset olivat toisinaan suuruudeltaan hämmästyttäviä, emme aina mitanneet siittiöiden liikkuvuuden lisääntymistä aktiivisen VEGF-C:n vaikutuksesta. Kuten yleisesti tiedetään, siittiöt biologisena näytteenä ovat koostumukseltaan ja laadultaan erittäin vaihtelevia. Mielenkiintoista on, että kaksi vuotta sitten eLIFE-lehdessä julkaistu artikkeli tarjoaa lisätietoa siitä, mistä tässä saattaisi olla kyse: Sperman kilpailuriski ohjaa siemennesteen välittämiä nopeita ejakulaation sopeutumisia . Tämä artikkeli osoittaa, että urokset säätelevät siittiöiden uintinopeutta nopeasti sosiaalisen tilanteen mukaan (naaraan tai uroskilpailijan läsnäolo). Mielestäni tällaisia tekijöitä näyttää olevan lähes mahdotonta hallita, kun kyseessä ovat ihmisperäiset näytteet…Otsikko viittaa kuitenkin monitulkintaisesti myös syöpään. Aineistomme perusteella arvelemme, että VEGF-C:n toimintaa voidaan muuttaa lymfangiogeenisestä angiogeeniseksi ja edelleen metastaaseja edistäväksi.

KLK3/PSA ja katepsiini D aktivoivat VEGF-C:tä ja VEGF-D:tä

Sat, 18 May 2019 00:00:00 +0000

Eturauhaskohtainen antigeeni (PSA) tunnetaan hyvin – ainakin ikääntyneiden miesten keskuudessa – eturauhassyövän merkkiaineena, mutta harvat tietävät sen fysiologisen tehtävän: Siittiösolut ovat vangittuna tuoreessa siemennesteessä, jonka koostumus on hyytelömäinen. Spermien vapauttamiseksi siemennesteen on nesteytyttävä, ja juuri tämä nesteyttäminen on PSA:n tehtävä. Monille yllättävää on myös se, että tutkijat eivät vieläkään tiedä, miksi korkeat PSA-arvot liittyvät eturauhassyöpään. Eilen eLIFE-lehdessä julkaistussa uusimmassa tutkimuksessamme olemme ottaneet suuren askeleen eteenpäin PSA:n roolin ymmärtämisessä sekä lisääntymis- että syöpäbiologiassa.Näyttää siltä, että PSA (tunnetaan myös nimellä kallikreiiniin liittyvä peptidaasi 3 – KLK3) ja toinen entsyymi, nimeltään katepsiini D , voivat aktivoida kahta kasvutekijää, joiden on todettu vaikuttavan syövän etenemiseen: VEGF-C ja VEGF-D . Nämä kasvutekijät todennäköisesti edistävät kasvaimen angiogeneesiä ja lymfangiogeneesiä. Indusoimalla angiogeneesiä – verisuonten kasvua – kasvain varmistaa oman ravinteiden ja hapen saannin. Tällainen verenkierto on välttämätöntä, jotta kasvain voi kasvaa muutaman millimetrin koon yli. Vastaavasti kasvaimen lymfangiogeneesi tapahtuu, kun kasvain indusoi imusuonten kasvua, ja se liittyy läheisesti kasvaimen imusuonien kautta tapahtuvaan leviämiseen (metastaasiin).Sekä VEGF-C että VEGF-D tuotetaan inaktiivisina esiasteina (pro-VEGF-C, pro-VEGF-D), ja ne on aktivoitava, jotta ne voivat indusoida verisuonten tai imusuonten kasvua. Vuonna 2014 tunnistimme ADAMTS3:n eli entsyymin, joka aktivoi VEGF-C:n alkionkehityksen aikana – mikä myös edellyttää verisuonten kasvua – ( Jeltsch et al. ). Oli kuitenkin epäselvää, onko sama entsyymi vastuussa myös patologisesta verisuonten kasvusta. Nyt näyttää todennäköiseltä, että patologisessa verisuonten kasvussa käytetään erilaisia entsyymejä, ja PSA sekä katepsiini D ovat nousseet pääepäillyiksi. Seuraavissa kokeissamme testaamme, voimmeko hidastaa tai pysäyttää syövän kasvua estämällä näiden entsyymien toimintaa.

1000+ viittausta

Wed, 15 May 2019 00:00:00 +0000

Ensimmäinen julkaisuni, joka ylitti 1000 viittauksen rajan, oli Gerhardt ym. 2003 . ”Tip cell -konseptillaan” se loi uuden paradigman verisuonibiologian tutkimukselle: kaikki endoteelisolut eivät ole samanlaisia, ja tip cell on erikoistunut solu, joka merkitsee angiogeenisen verson eturintamaa. Oma panokseni oli kuitenkin rajallinen (7. sija 11 kirjoittajasta): tuotin suurimman osan tutkimuksessa tarvituista proteiineista. Tänä keväänä Jeltsch ym. 1997 ylitti ensimmäistä kertaa 1000 viittauksen rajan. Artikkelissa kuvataan hiiri, jonka ihossa VEGF-C:tä ilmentyy liikaa. Se on kaikkien aikojen ensimmäinen in vivo -osoitus lymfangiogeenisestä kasvutekijästä. Vaikka se ei luo uutta paradigmaa, se merkitsee lymfaattisen tutkimuksen molekyyliaikakauden alkua . Kuinka suuri osuus artikkeleista saavuttaa yli 1000 viittausta? Luku vaihtelee tieteenalojen välillä, mutta esimerkiksi https://en.wikipedia.org/wiki/Citation_impact -sivuston mukaan keskimäärin alle yksi 4000:sta. Vertaa tätä keskimääräiseen artikkeliin, joka saa 7,8 viittausta. Ja jopa tähän keskiarvoon vaikuttavat voimakkaasti muutamat erittäin paljon siteeratut artikkelit ( samoin kuin vaikutuskerroin ). Viittausten mediaani on 4, mikä tarkoittaa, että lähes puolella kaikista artikkeleista on alle 4 viittausta (katso täältä ).

Angiogeneesin merkittävimmät julkaisut

Thu, 09 Mar 2017 00:00:00 +0000

Nature-lehden mukaan vuonna 1997 Science-lehdessä julkaistu artikkelimme on merkkipaalu angiogeneesin tutkimusalalla: *”Artikkeli, jossa vahvistetaan VEGF-C:n ja VEGF-R3:n signalointireittien rooli lymfangiogeneesissä. Uusi tutkimusalue on syntynyt.”*Kokoelma angiogeneesin alan merkkitutkimuksia viimeiseltä 80 vuodelta ( http://www.nature.com/focus/angiogenesis/classics/vegf.html ) julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 2003, eikä sitä valitettavasti ole päivitetty sisällyttämään myöhempiä merkittävimpiä tutkimuksia. Tähän päivään mennessä suurin osa näistä 86 artikkelista on kuitenkin edelleen pakollista luettavaa jokaiselle angiogeneesin alan tohtoriopiskelijalle.

Nobel-palkinto angiogeneesitutkimuksesta?

Sun, 27 Oct 2013 00:00:00 +0000

Vuonna 2008, erään illallisen aikana Tukholmassa (kun osallistuin Novo Nordisk -säätiön 8. vuosikonferenssiin, jonka aiheena oli verisuonibiologia diabeteksen komplikaatioiden yhteydessä) ehdotin Christer Betsholtzille , että Nobel-palkinto myönnettäisiin maailmanlaajuiselle postdoc-tutkijoiden yhteisölle, jotka ovat nykypäivän tutkimuksen tunnustamattomia sankareita. Mutta Nobel-säätiön säännöt kieltävät palkinnon myöntämisen useammalle kuin kolmelle henkilölle. Sääntöjä voidaan kuitenkin muuttaa, ja juuri niin Nobel-säätiö teki 40 vuotta sitten, kun se lopetti palkinnon myöntämisen kuolleille henkilöille. Ja tässä muuttuvassa maailmassa yhä harvemmin keksinnöt ja löydökset ovat yksittäisten henkilöiden tekemiä. Mutta tässä on uusin ehdotukseni, joka noudattaa enintään kolmen henkilön sääntöä: Kari Alitalo on luultavasti ainoa Nobel-palkinnon arvoinen tutkija maassa, jossa työskentelen (Suomessa). Vakavasti puhuen: Judah Folkmanin kuoleman jälkeen ei ole enää paljon vaihtoehtoja palkinnon myöntämiseksi jollekin angiogeneesin alalta. Judah Folkman oli sen hypoteesin isä, jonka mukaan kaikkia kasvaimia pitäisi voida hoitaa antiangiogeneesillä ( Folkman J. Tumor Angiogenesis: Therapeutic Implications. New England Journal of Medicine. 1971;285(21):1182–6 ). Nobel-palkintolautakunta menetti tämän tilaisuuden. Ja koska ala on jo merkittävästi edistänyt syövän hoitoa (ja todennäköisesti tulee edelleen edistämään sitä paljon), ei ole lainkaan kaukaa haettu ajatus myöntää jaettu palkinto VEGF-tekijöiden löytäjille. VEGF:n löysivät enemmän tai vähemmän itsenäisesti useat tutkimusryhmät noin 25 vuotta sitten, muun muassa Napoleone Ferraran ja Harold Dvorakin . Erityisesti Ferraran ryhmä Genentechissä jatkoi tutkimusta menestyksekkäästi tähän päivään asti, mikä johti ensimmäisen antiangiogeenisen syöpälääkkeen kehittämiseen vuonna 2004. Vaikka VEGF:n löytäminen ja siitä seurannut angiogeneesitutkimus eivät olleet riippuvaisia yhdestäkään yksittäisestä laboratoriosta, lymfangiogeneesin tutkimusalueen keksi käytännössä yksin uudelleen ja toi sen molekyyliaikakauteen Kari Alitalo vuosina 1995 jälkeen – sen jälkeen, kun ala oli jäänyt vanhentuneeksi ja polkenut paikallaan ilman merkittävää edistystä 1960-luvulta lähtien. Jaetaanko palkinto Ferraralle, Dvorakille ja Alitalolle? Markkinoilla on jo anti-VEGF-A-syöpälääke , ja ainoa puuttuva palanen on toimiva anti- tai pro-VEGF-C-lääke. Molemmat ovat tämän kirjoituksen hetkellä kliinisissä tutkimuksissa ( anti-VEGF-C , VEGF-C:tä edistävä lääke ).

Lymfangiogeneesin ja angiogeneesin vertailu molekyylitasolla

Fri, 07 Sep 2001 00:00:00 +0000

Alla olevien esitysdioiden lataaminen kestää jostain syystä erittäin kauan (noin 2 minuuttia). Sinun on siis oltava erittäin kärsivällinen! Kaikki nykyiset selaimet ovat lopettaneet Flash-tuen, ja tämä sivu käyttää Rufflea , Rust-kielellä kirjoitettua Flash Player -emulaattoria, jotta nämä kuoleeet tiedostot saadaan toimimaan.

Kloster Seeon konferenssi (1.–4. lokakuuta 2000): VEGF-proteiiniavaruuden tutkiminen

Wed, 01 Nov 2000 00:00:00 +0000

Osallistuin ensimmäiseen kansainväliseen ”Kloster Seeon Angiogenesis” -kokoukseen https://www.vwfb.de/seeon-meetings Saksassa. Esittelin posterin VEGF-kasvutekijöistä. Tapahtumapaikka oli upea: entinen benediktiiniluostari Ylä-Baijerissa .

Molekyyli- ja syöpäbiologian laboratorion projektit

Fri, 31 Dec 1999 00:00:00 +0000

Ladattavat tiedostot

Lataa juliste PDF-muodossa.

Lataa PDF

Angiogeneesin aakkoset

Tue, 01 Jun 1999 00:00:00 +0000

Ladattavat tiedostot

Lataa posteri PDF-muodossa.

Lataa PDF

Angiogeneesin aakkoset

Thu, 31 Dec 1998 00:00:00 +0000

Ladattavat tiedostot

Lataa posteri PDF-muodossa.

Lataa PDF