Lääkekehitys on Michael’s Domain

MPHARM-virstanpylväs

Fri, 26 Apr 2024 00:00:00 +0000

Helsingin yliopiston lääketutkimuksen, -kehityksen ja -turvallisuuden kansainvälinen maisteriohjelma (MPHARM) on saavuttamassa uuden merkkipaalun: ensimmäiset valmistujamme jättävät pian opinnäytetyönsä. Torstaina juhlimme maisterintutkielmaseminaarin jälkeen, jossa ensimmäinen opiskelijaryhmä esitteli tutkielmatyönsä tulokset. Kuvan keskellä on Leena , ystävällinen johtajamme. Kuvasta puuttuu Tomi , jolle kuuluu suuri osa kunniasta siitä, että lääkekehitys- ja farmakologian opintopolku on ollut niin suuri menestys!

Lymfedeeman hoitoon tarkoitetun lääkkeen etsiminen

Wed, 11 Aug 2021 00:00:00 +0000

Yli 20 vuotta sitten kloonasin VEGF-C-cDNA:n adenoviruksen kuljetusvektoriin. Vaikka meillä oli Bert Vogelsteinin laboratorion AdEasy-järjestelmän vektorit adenovirusten valmistamiseksi itse, päätimme kuitenkin tehdä yhteistyötä geeniterapian asiantuntijan Seppo Ylä-Herttualan kanssauef.fi/en/group/molecular-medicine/) kanssa ensimmäisen VEGF-C -kuormaa sisältävän adenoviruksen (AdVEGF-C) valmistamiseksi. Seppo ja me olemme käyttäneet tätä ja muita VEGF-C:tä ilmentäviä adenoviruksia useissa prekliinisissä tutkimuksissa osoittaaksemme, että VEGF-C:tä voidaan menestyksekkäästi käyttää tiettyjen lymfedeematyyppien perimmäisen syyn hoitoon.Vuonna 2018 Herantis Pharma aloitti vaiheen 1 kliiniset tutkimukset AdVEGF-C:llä, joka sai tuotenimeksi Lymfactin. Sen jälkeen kun Eiger Biopharmaceuticals ei onnistunut osoittamaan bestatiinin vaikuttavan lymfedeemaan vaiheen 2 tutkimuksissaan, Lymfactin oli ainoa kliinisissä tutkimuksissa oleva lääke, joka oli tarkoitettu lymfedeeman hoitoon. Tänä keväänä Herantis ilmoitti lopettavansa Lymfactinin kliiniset tutkimukset keskittyäkseen neurodegeneratiivisten sairauksien ( CDNF ) lääkekehitykseen. Tämän pettymyksen lisäksi tuli uutinen, että potilaiden jakaminen vaiheen 2 tutkimukseen ei ollut satunnaista ja että vaiheen 2 tulokset ovat siksi epäselvät . Tämä on huono uutinen lymfedeemapotilaille juuri nyt, kun geeniterapia on kokonaisuudessaan tekemässä paluuta lähes kahden vuosikymmenen tauon jälkeen. Miten tästä eteenpäin? Vaikka pienimolekyylisen bestatiini-lääkkeen osoitettiin lisäävän VEGFR-3:n ilmentymistä ja aktivaatiota , se ei koskaan ollut lymfangiogeneesiä edistävä hoito. Hiirikokeet olivat osoittaneet selvästi, että se tukee ainoastaan endogeenistä imusuonten korjautumista, joka käynnistyy luonnollisesti akuutin imusuonivaurion jälkeen. Se torjuu erityisesti liian korkeita leukotrieeni B4 -pitoisuuksia, jotka estävät imusuonten muodostumista, mutta sillä ei ole omaa imusuonten muodostumista edistävää signaalia.Strategiaa, jossa estetään estäjää, käytettiin myös hiiritutkimuksissa, jotka Kataru ym. julkaisivat tänään Science Signaling -lehdessä: Kataru ym. Kataru ym. käyttivät imusuonten endoteelisolujen geneettistä muuntelua estääkseen PTEN:n, joka on VEGFR-3-signaloinnin solunsisäinen estäjä. Tulokset ovat vakuuttavia: lymfangiogeneesi ilman kasvutekijähoitoon väistämättä liittyviä haittoja, kuten liian korkeita kasvutekijäpitoisuuksia annostelukohdassa, mikä voi johtaa verisuonten vuotamiseen ja muihin ei-toivottuihin reaktioihin. Pienimolekyylisiä PTEN-inhibiittoreita on olemassa, mutta ne ovat melko myrkyllisiä. Jos löydettäisiin kohtuullisen myrkytön PTEN:ää estävä yhdiste, jäljellä olisi enää sen kohdentaminen nimenomaan imusuonten endoteelisoluihin. Kumpikaan näistä – yhdisteen löytäminen tai kohdentaminen – ei kuitenkaan ole helppo tehtävä, vaikka ideoita onkin riittävästi, joita voitaisiin seurata, jos rahoitusta olisi saatavilla. Lue lisää aiheesta Science Signaling -lehdessä julkaistusta mielipidekirjoituksestamme, joka käsittelee lymfedeemalääkkeen etsimistä: doi-linkki , e-print-linkki niille, joilla ei ole pääsyä koko tekstiin.

Proteiinipohjaisten lääkkeiden tutkimus ja kehitys

Wed, 09 Sep 2020 00:00:00 +0000

Eilen pidin ensimmäisen Zoom-luennon proteiinilääkkeiden tutkimuksesta ja kehittämisestä. Toivon, että opiskelijat saivat siitä ainakin jotain irti. Tavoitteenani on julkaista koko esitys CC-lisenssillä, mutta muutama kuva on vielä vaihdettava. Ensimmäinen yritys on harvoin täydellinen, ja meilläkin oli osansa teknisistä ongelmista. Kuulokkeeni pettivät ensimmäistä kertaa sen jälkeen, kun ostin ne Covid-19-pandemian alussa. Lisäksi Zoom-äänestystoiminto katosi ennen kuin opiskelijat ehtivät käyttää sitä, emmekä saaneet sitä enää toimimaan. Tässä on linkki reaaliaikaiseen Google Slides -esitykseen: https://mjlab.fi/pddd . Nämä muuttuvat jatkuvasti (= parantuvat). Alla on PDF-kuvakaappaus esityksestä varsinaiselta luentopäivältä. Koko esitys on CC-lisensoitu. Voit siis vapaasti käyttää sitä uudelleen. Kaikki lähdetiedostot (pääosin Inkscape SVG -muodossa) ovat saatavilla myös täältä: https://mjlab.fi/pddd-files . Olen tehnyt kaikki SVG-tiedostot Inkscapessa , mutta voit avata ne myös millä tahansa selaimella tai muokata niitä Adobe Illustratorissa. Jos haluat muokata tai poimia kuvia, helpoin tapa on ehkä ladata esitys Microsoft PowerPoint-, LibreOffice Impress- tai PDF-muodossa. En ole vielä keksinyt, miten voisin jakaa Google Slides -esityksen ilman, että alkuperäinen tiedosto muuttuu kaikkien muokattavaksi (haluanhan säilyttää jonkin verran hallintaa luentojeni sisällöstä).Huomaa, että tällä hetkellä esitys sisältää edelleen kahdeksan kuvaa, jotka perustuvat Fair Use -periaatteeseen tai joiden lisenssiehdot ovat tuntemattomat (vaikka oikeudellista fair use -käsitettä ei oikeastaan ole olemassa Yhdysvaltojen ulkopuolella). Kaikki kuvien lähteet (omia kuviani lukuun ottamatta) on lueteltu README.txt-tiedostossa niiden lisenssien ja lähde-URL-osoitteiden kera. Jotkut kuvat ovat niin vanhoja, etten enää löytänyt niiden alkuperäisiä URL-osoitteita. Siksi en ole varma niiden lisenssiehdoista. Aion korvata nämä kuvat seuraavien viikkojen aikana, kunhan onnistun hankkimaan CC-lisensoituja tai julkisen omaisuuden kuvia niiden tilalle.