A better levodopa

Sat, 31 May 2025 00:00:00 +0000

Saku Renunanen käsikirjoitus levodopan dekarboksylaasien uusista estäjistä julkaistiin [European Journal of Pharmaceutical Sciences] -lehdessä ( https://doi.org/10.1016/j.ejps.2025.107133 ). Se on tyypillinen esimerkki siitä, miten monien eri ihmisten asiantuntemusta hyödyntämällä voidaan saavuttaa edistystä. Me kaikki tiedämme, että levodopa tarjoaa vain oireenmukaista hoitoa ja että todellinen läpimurto Parkinsonin taudin hoidossa on todennäköisesti löydettävä molekyylitasolla ymmärtämällä alfa-synukleiinin ja tau-proteiinin aggregaattien muodostumista sekä keinoja niiden estämiseksi tai kumoamiseksi. Parkinsonin taudin molekyylitason etiologian selvittäminen ja keinon löytäminen sen estämiseksi vie kuitenkin vielä monta vuotta. Siksi nykyisten hoitostrategioiden parantaminen voi lyhyellä aikavälillä vaikuttaa merkittävämmin potilaiden elämään, ja uusien lähestymistapojen tutkiminen dopamiinipuutoksen hoitostrategioiden parantamiseksi on siten kannattavaa.Levodopa on edelleen ensisijainen lääke Parkinsonin taudin hoidossa, mutta suuri osa siitä hajoaa ennen kuin se ehtii edes aivoihin. Vaikka käytämme jo karbidopaa (Lodosyn) ja vastaavia lääkkeitä tämän estämiseksi, tuoreet tutkimukset viittaavat siihen, että myös suolistobakteerit saattavat olla osasyynä ongelmaan. Erityisesti Enterococcus faecalis ja vastaavat bakteerit voivat häiritä tyrosiinidekarboksylaasientsyymien toimintaa. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tässä tutkimuksessa seulottiin tietokoneavusteisesti yli 150 000 yhdistettä etsien niitä, jotka voisivat estää tämän bakteerien entsyymin toimintaa. Sarjan in silico - ja laboratoriotestien jälkeen valittiin kolme lupaavaa yhdistettä, jotka voivat estää sekä bakteerien TyrDC-entsyymiä että ihmisen AADC-entsyymiä (jota jo käytetään potilaiden hoidossa). Miksi tämä on merkittävää? Nämä yhdisteet voisivat johtaa tehokkaampiin oireenmukaiseen hoitoihin Parkinsonin taudin hoidossa. Suolistomikrobiomin eroista johtuen jotkut potilaat saattavat hyötyä hoidosta enemmän kuin toiset, erityisesti ne, joiden suolistossa on runsaasti levodopaa kuluttavia bakteereja. Tutustu koko tutkimukseen täällä: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2025.107133 . Opin aina paljon uusia, erittäin mielenkiintoisia asioita tämän tyyppisissä yhteistyöhankkeissa. Se onkin yksi syy, miksi päätin alun perin ryhtyä tutkijaksi.

Parkinson's Disease on Michael’s Domain

A better levodopa